Научная проблема, на решение которой направлено исследование.
Научная проблема, на решение которой направлен данный проект – растущая потребность в обширных и разнообразных библиотеках химических соединений. В связи с переходом к шестому технологическому укладу, который характеризуется приоритетным развитием технологий, направленных на создание материалов с требуемыми характеристиками на молекулярном уровне, в настоящее время исключительно важной становится возможность быстрого поиска молекул с заданными свойствами. Библиотеки химических соединений, являясь основным инструментом поиска и оценки свойств химических соединений, в сочетании с технологиями искусственного интеллекта, радикально ускоряющими поиск и обработку информации, очевидно, в ближайшей перспективе станут ключевым ресурсом для формирования научных прорывов на стыке химии и различных прикладных наук.
Актуальность проблемы, научная значимость решения проблемы.
Библиотеки химических соединений, обеспечивая возможность быстрого поиска соединений с заданными свойствами, являются неотъемлемым инструментом в таких важнейших для человеческого общества областях знаний как химия лекарств и химия материалов. В настоящее время создание больших и разнообразных библиотек химических соединений становится все более актуальным, поскольку мир вступает в эпоху шестого технологического уклада, который характеризуется доминированием нанотехнологий, позволяющих создавать материалы с требуемыми характеристиками на молекулярном уровне, и, соответственно, растет потребность в инструментах для быстрого поиска молекул с заданными свойствами. Переход к шестому технологическому укладу также тесно связан с активным развитием и внедрением технологий искусственного интеллекта (ИИ). Поскольку использование ИИ позволяет быстро сканировать огромные массивы данных, очевидно, что в ближайшем будущем библиотеки химических соединений в сочетании с ИИ станут мощнейшим инструментом для ускорения научных открытий и инновационных разработок в области химии и смежных прикладных наук.
Также стоит отметить, что библиотеки химических соединений – это не только обширные наборы самих соединений, но и коллекции данных об их характеристиках. Такие массивы данных в настоящее время являются информационной базой для обучения алгоритмов машинного обучения с целью последующего их применения в области химии и других наук, где важна быстрая оценка или предсказание свойств химических соединений.
Таким образом, библиотеки химических соединений ‒ это не только незаменимый ресурс для поиска потенциально полезных соединений, но и фундамент для успешного применения искусственного интеллекта в химии и смежных прикладных науках. Учитывая все возрастающую роль ИИ в развитии науки и технологий, можно с уверенностью сказать, что решение обозначенной проблемы, а именно быстрое и эффективное создание больших и качественных библиотек химических соединений, сформирует основу для будущих научных прорывов в области химии и перехода химических наук на качественно новый уровень.
Конкретная задача в рамках проблемы, на решение которой направлен проект, ее масштаб.
Конкретная задача, на решение которой направлен настоящий проект – разработка синтетических методологий, пригодных для получения максимально обширных наборов функционализированных гетероциклических соединений конкретных классов. Эта задача является комплексной и включает в себя несколько составляющих, таких как подбор субстратов и синтез ряда исходных соединений по литературным процедурам, разработка новых синтетических процедур, включая тщательную оптимизацию условий реакций, наработку наборов целевых гетероциклических продуктов по разработанным синтетическим процедурам, включая изучение физико-химических характеристик новых соединений современными инструментальными методами.
Масштаб поставленной в проекте задачи определяется синтетическим потенциалом перициклических реакций как ключевого подхода, который будет задействован для её решения. Перициклические реакции достаточно универсальны и позволяют задействовать огромное разнообразие различных субстратов для получения множества классов гетероциклических соединений. В ходе реализации настоящего проекта планируется разработать ряд методологий, основанных на таких перициклических реакциях, как реакции [3+2]- и [4+2]-циклоприсоединения и [1,5]-электроциклизации. Методологии, основанные на [3+2]-циклоприсоединении и [1,5]-электроциклизации позволят получить обширные наборы разнообразных пятичленных азотистых гетероциклов, таких как триазолы, пиразолы, пиразолины, оксазолы, оксазолины, изоксазолы, изоксазолины, изоксазолидины, пирролы, пирролины и пирролидины. Методологии, основанные на [4+2]-циклоприсоединении, откроют путь к широким рядам шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений, таких как различным образом замещенные пиридины и пиридазины.
Таким образом, ходе реализации проекта будет решен целый комплекс экспериментальных задач и, как результат, получены обширные коллекции новых азотистых гетероциклов, включающие более десяти классов соединений.
Научная новизна поставленной задачи, обоснование достижимости решения поставленной задачи и возможности получения запланированных результатов.
Настоящий проект направлен на разработку универсального подхода, пригодного для получения максимально обширных наборов функционализированных гетероциклических соединений. Для решения поставленной задачи будут использованы перициклические реакции – согласованные одностадийные процессы, протекающие через циклическое переходное состояние, в которых разрыв всех старых и образование новых связей происходят одновременно. Выбор перициклических реакций как основного синтетического подхода позволяет рассчитывать на успешное решение поставленной задачи и получение предполагаемых результатов. Обеспечивая одновременное образование нескольких химических связей, перициклические реакции позволяют конструировать ядра разнообразных циклических соединений в одну стадию и уже зарекомендовали себя как эффективные методы синтеза гетероциклов различных классов.
В настоящем проекте мы планируем в полной мере раскрыть синтетический потенциал перициклических реакций в комбинаторном подходе, нацеленном на создание библиотек, включающих сразу множество классов гетероциклических соединений. Такой подход будет являться концептуально новым. В ходе решения поставленной в проекте задачи будут получены обширные коллекции новых гетероциклических соединений и впервые изучены их физико-химические характеристики.
Современное состояние исследований по данной проблеме.
На сегодняшний день в мировой науке можно выделить три основных направления исследований в области создания библиотек химических соединений:
1) наработка классических библиотек, представляющих собой коллекции индивидуальных соединений;
2) создание ДНК-кодированных библиотек;
3) создание виртуальных библиотек.
Несмотря на активное развитие виртуальных методов в химии, создание классических коллекций индивидуальных соединений не теряет своей актуальности, а при активном внедрении технологий ИИ классические библиотеки, очевидно, станут еще более востребованными как незаменимые источники достоверных данных для обучения алгоритмов машинного обучения.[1-2] В настоящее время в дизайне химических библиотек наблюдается тенденция на повышение качества и разнообразия, фокус построения библиотек соединений сместился с размера библиотеки на химическую, биологическую и функциональную релевантность.[3-7] Все большее значение приобретает направленный синтез молекул с перспективными свойствами, в частности, «лекарственно-подобных» молекул.[8-9]
Отдельно стоит отметить так называемые ДНК-кодированные библиотеки, которые представляют собой коллекции молекул, индивидуально связанных с характерными ДНК-метками.[10-13] Кодирование каждого элемента библиотеки позволяет одновременно тестировать эти библиотеки в одном сосуде, что позволяет значительно ускорить разработку лекарств.
В последние годы набирают популярность различные виртуальные библиотеки соединений, которые используются для расчетных исследований и виртуального скрининга.[7,14-18] Виртуальные библиотеки соединений содержат двумерные или трехмерные представления химических соединений, как реально существующих, так и сгенерированных вычислительными методами.
1. Shi, Y.-F.; Yang, Z.-X.; Ma, S.; Kang, P.-L.; Shang, C.; Hu, P.; Liu, Z.-P., Machine Learning for Chemistry: Basics and Applications. Engineering, 2023, 27, 70-83.
2. Sigel, E. A., DNA-encoded Library Machine Learning Applications. In DNA-encoded Library Technology for Drug Discovery, Liu, G.; Krusemark, C. J.; Li, J., Eds. Royal Society of Chemistry: 2025; Vol. 85, p 0.
3. Galloway, W. R. J. D.; Isidro-Llobet, A.; Spring, D. R., Diversity-oriented synthesis as a tool for the discovery of novel biologically active small molecules. Nat. Commun., 2010, 1 (1), 80.
4. Kikuchi, H.; Kawai, K.; Nakashiro, Y.; Yonezawa, T.; Kawaji, K.; Kodama, E. N.; Oshima, Y., Construction of a Meroterpenoid-Like Compounds Library Based on Diversity-Enhanced Extracts. Chem. Eur. J., 2019, 25 (4), 1106-1112.
5. Nakai, Y.; Tepp, W. H.; Dickerson, T. J.; Johnson, E. A.; Janda, K. D., Function-oriented synthesis applied to the anti-botulinum natural product toosendanin. Bioorg. Med. Chem., 2009, 17 (3), 1152-1157.
6. Lenci, E.; Trabocchi, A., Diversity-Oriented Synthesis and Chemoinformatics: A Fruitful Synergy towards Better Chemical Libraries. Eur. J. Org. Chem., 2022, 2022 (29), e202200575.
7. Mateev, E.; Chtita, S.; Pavlova, E.; Irfan, A.; Tzankova, D.; Sharma, S.; Georgiev, B.; Mateeva, A.; Momekov, G.; Georgieva, M.; Zlatkov, A.; Kondeva-Burdina, M. Design, Synthesis, and Evaluation of Pyrrole-Based Selective MAO-B Inhibitors with Additional AChE Inhibitory and Neuroprotective Properties Identified via Virtual Screening Pharmaceuticals, 2025, 18(11), 1677.
8. Baumann, M.; Baxendale, I. R.; Kuratli, C.; Ley, S. V.; Martin, R. E.; Schneider, J., Synthesis of a Drug-Like Focused Library of Trisubstituted Pyrrolidines Using Integrated Flow Chemistry and Batch Methods. ACS Comb. Sci., 2011, 13 (4), 405-413.
9. Rao, B. S.; Reddy, K. V. N. S.; Nagaraju, K.; Maddila, S., An efficient synthesis of drug-like small molecules library based on 2-(substituted benzylthio)-4,6-dichloropyrimidin-5-amines. Chem. Data Coll., 2021, 33, 100704.
10. Gironda-Martínez, A.; Donckele, E. J.; Samain, F.; Neri, D., DNA-Encoded Chemical Libraries: A Comprehensive Review with Succesful Stories and Future Challenges. ACS Pharmacol. Transl. Sci., 2021, 4 (4), 1265-1279.
11. Wichert, M.; Guasch, L.; Franzini, R. M., Challenges and Prospects of DNA-Encoded Library Data Interpretation. Chem. Rev., 2024, 124 (22), 12551-12572.
12. Chamakuri, S.; Chung, M.-K.; Samuel, E. L. G.; Tran, K. A.; Chen, Y.-C.; Nyshadham, P.; Santini, C.; Matzuk, M. M.; Young, D. W., Design and construction of a stereochemically diverse piperazine-based DNA-encoded chemical library. Bioorg. Med. Chem., 2021, 48, 116387.
13. Wen, X.; Wu, X.; Jin, R.; Lu, X., Privileged heterocycles for DNA-encoded library design and hit-to-lead optimization. Eur. J. Med. Chem., 2023, 248, 115079.
14. Yang, J.; Yuan, Y.; Wang, N.; Liu, X.; Gu, J.; Zeng, R.; Huang, M.; Zheng, P.; Wang, Y.; Huang, C.; Ouyang, Q., Construction of Virtual Compound Library and Screening of Acetylcholinesterase Inhibitor for the Medicinal Chemistry Laboratory. J. Chem. Educ., 2024, 101 (4), 1673-1679.
15. Johansson, S. V.; Haghir Chehreghani, M.; Engkvist, O.; Schliep, A., De novo generated combinatorial library design. Digit. Discov., 2024, 3 (1), 122-135.
16. Gu, J.; Peng, R.-K.; Guo, C.-L.; Zhang, M.; Yang, J.; Yan, X.; Zhou, Q.; Li, H.; Wang, N.; Zhu, J.; Ouyang, Q., Construction of a synthetic methodology-based library and its application in identifying a GIT/PIX protein–protein interaction inhibitor. Nat. Commun., 2022, 13 (1), 7176.
17. Eisenhuth, P.; Liessmann, F.; Moretti, R.; Meiler, J., Ultra-large library screening with an evolutionary algorithm in Rosetta (REvoLd). Commun. Chem., 2025, 8 (1), 335.
18. Podlewska, S.; Czarnecki, W. M.; Kafel, R.; Bojarski, A. J., Creating the New from the Old: Combinatorial Libraries Generation with Machine-Learning-Based Compound Structure Optimization. J. Chem. Inf. Model., 2017, 57 (2), 133-147.
Предлагаемые методы и подходы в исследовании, общий план работы на весь срок выполнения исследования.
В ходе реализации проекта планируется разработать ряд универсальных синтетических процедур, подходящих для синтеза больших наборов новых пяти- и шестичленных азотистых гетероциклов. Используемые для этого методологии будут основаны на перициклических реакциях, таких как реакции [3+2]- и [4+2]-циклоприсоединения и [1,5]-электроциклизации. Общий план работ по проекту будет включать в себя работы трем основным направлениям, а именно:
- Разработка методологий синтеза новых пятичленных азотистых гетероциклов на основе реакций [3+2]-циклоприсоединпения непредельных соединений и различных 1,3-диполей.
- Разработка методологий синтеза новых шестичленных азотистых гетероциклов на основе реакции Реакция Дильса-Альдера с обращенными электронными требованиями.
- Исследование реакций 1,5-электроциклизации сопряженных 1,3-диполей с целью оценки возможности эффективного синтеза с помощью данного подхода новых пятичленных азотистых гетероциклов.
План работы на первый год выполнения проекта
В первый год выполнения проекта основным направлением работ будет являться разработка методологий синтеза пятичленных азотистых гетероциклов на основе реакций [3+2]-циклоприсоединпения непредельных соединений и различных 1,3-диполей. План работ на первый год включает в себя следующие этапы:
1. Подбор субстратов. На начальном этапе работ по данному направлению будет проведен масштабный скриниг доступных 1,3-диполей и непредельных соединений с целью подбора субстратов, ранее не применявшихся в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения, и экспериментальная оценка их реакционной способности. Набор диполей будет включать азиды, нитрилоксиды, нитрилимины, диазосоединения, нитроны и азометинилиды. В качестве диполярофилов мы планируем протестировать различные стиролы, стильбены, винильные производные, арил- и диарилакины, а также такие классические диполярофилы как производные малеиновой, фумаровой и ацетилендикарбоновой кислот.
2. Оптимизация синтетических процедур. На данном этапе работ будут подобраны оптимальные условия реакций циклоприсоединения с участием выбранных субстратов, позволяющие максимизировать выходы целевых продуктов с минимальными затратами времени, реагентов и растворителей.
3. Синтез наборов пятичленных азотистых гетероциклов. Работы на данном этапе потребуют наработки ряда исходных соединений, прежде всего, диполей и их предшественников, поскольку такие соединения, как правило, не являются коммерчески доступными, либо имеют высокую стоимость. Будут использованы как относительно стабильные диполи, существующие в свободной форме, так и лабильные, требующие генерации in situ. Так, в качестве стабильных диполей планируется задействовать такие соединения как органические азиды, нитроны и диазосоединения. Нитрилокиды, нитрилимины и азометинилиды планируется генерировать in situ. В качестве предшественников нитрилоксидов и нитрилиминов планируется использовать хлороксимы и гидразоноилхлориды; азометинилиды планируется генерировать путем термически или фотолитически индуцированного раскрытия трехчленного азиридинового цикла. Соответственно, для выполнения данного этапа проекта необходимо синтезировать обширные наборы азидов, нитронов, диазосоединений, хлороксимов, гидразоноилхлоридов и азиридинов. Все соединения будут получены по известным литературным процедурам, адаптированным к конкретным субстратам.
Основная часть работ данного этапа будет посвящена синтезу наборов пятичленных азотистых гетероциклов. В реакции циклоприсоединения с диполями будут введены разнообразные алкены и алкины, такие как стиролы, стильбены, винильные производные, арил- и диарилакины, производные малеиновой, фумаровой и ацетилендикарбоновой кислот. Будут оценены границы применимости разработанных в проекте синтетических процедур по разнообразию используемых субстратов и продуктов реакций. Для несимметричных субстратов отдельное внимание будет уделено изучению регио- и стереоселективности процессов. Возможные наборы гетероциклических продуктов будут включать такие классы соединений как триазолы, изоксазолы, пиразолы, изоксазолины, изоксазолидины, пиразолины, пирролины и пирролидины. Поскольку наборы диполей и диполярофилов, которые будут задействованы в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения, весьма обширны и разнообразны, работы по данному направлению будут продолжены во второй год выполнения проекта. За первый год выполнения проекта планируется осуществить синтез репрезентативного набора гетероциклических соединений как минимум одного класса.
План работы на второй год выполнения проекта
Во второй год запланированы работы по двум направлениями: продолжение синтеза пятичленных азотистых гетероциклов на основе реакций [3+2]-циклоприсоединения непредельных соединений и различных 1,3-диполей и оценка возможности эффективного синтеза наборов пятичленных азотистых гетероциклов по реакции 1,5-электроциклизации 1,3-диполей. План работ на второй год включает в себя следующие этапы:
1. Синтез наборов пятичленных азотистых гетероциклов. Будут продолжены работы по получению наборов пятичленных азотистых гетероциклов путем [3+2]-циклоприсоединения непредельных соединений и 1,3-диполей. По разработанным на первом этапе процедурам будут синтезированы репрезентативные наборы гетероциклических соединений нескольких классов и оценены границы применимости разработанных в проекте синтетических процедур.
2. Исследование реакций 1,5-электроциклизации 1,3-диполей. Будут исследованы химические превращения наборов сопряженных 1,3-диполей в отсутствии диполярофилов. В качестве объектов исследования планируется задействовать диполи, имеющие в своих структурах сопряженные с π-системой диполя карбонильные группы и двойные углерод-углеродные связи, такие как азометинилиды и нитрилилиды. Активные диполи планируется генерировать in situ. В качестве предшественников азометинилидов и нитрилилидов планируется использовать азиридины и азирины; диполи планируется генерировать путем термически или фотолитически индуцированного раскрытия трехчленного цикла азиридинов и азиринов. Азиридины и азирины, необходимые для выполнения данного этапа проекта, будут получены по адаптированным литературным процедурам. Будут изучены термические и/или фотолитические превращения данных субстратов и оценены перспективы использования изучаемого подхода для синтеза больших наборов новых пятичленных гетероциклов, таких как оксазолины, оксазолы, пирролины, 1H- или 3H-пирролы.
План работы на третий год выполнения проекта
В третий год выполнения проекта основным направлением работ будет являться разработка методологий синтеза шестичленных азотистых гетероциклов на основе реакций [4+2]-циклоприсоединпения 1,2,4-триазинов и 1,2,4,5-тетразинов и непредельных соединений. План работ на третий год включает в себя следующие этапы:
1. Подбор субстратов и синтез исходных соединений. В ходе данного этапа реализации проекта планируется разработать синтетические процедуры для получения широких рядов новых пиридинов и пиридазинов путем циклоприсоединения алкинов и их синтетических эквивалентов к различным 1,2,4-триазинам и 1,2,4,5-тетразинам. На начальном этапе работ по данному направлению будет проведен подбор субстратов, использование которых в реакциях циклоприсоединения позволит получить наборы не описанных ранее соединений. На данном этапе потребуется наработка ряда исходных соединений с использованием известных процедур. Будут синтезированы наборы 1,2,4-триазинов и 1,2,4,5-тетразинов, некоторые алкины и непредельные соединения, такие как виниловые эфиры, их азотистые и сернистые аналоги.
2. Оптимизация синтетических процедур. На данном этапе работ будут подобраны оптимальные условия реакций циклоприсоединения с участием выбранных субстратов, позволяющие максимизировать выходы целевых продуктов с минимальными затратами времени, реагентов и растворителей.
3. Синтез наборов шестичленных азотистых гетероциклов. На данном этапе работ в реакции [4+2]-циклоприсоединения будут введены 1,2,4-триазины и 1,2,4,5-тетразины и разнообразные алкины и винильные производные. Будут получены репрезентативные наборы новых пиридинов и пиридазинов и оценены границы применимости разработанных в проекте синтетических процедур по разнообразию используемых субстратов и продуктов реакций.
Имеющийся у коллектива исполнителей научный задел.Настоящий проект предполагает разработку синтетических подходов, основанных на реакциях [3+2]- и [4+2]-циклоприсоединения и [1,5]-электроциклизации, к большим наборам азотсодержащихгетероциклических соединений. Научный задел коллектива по химии азотистых гетероциклов составляет ряд работ, посвященных реакциям [3+2]- и [4+2]-циклоприсоединения с участием различных диполей, генерируемого из карбида кальция ацетилена и других непредельных соединений [1,3,4,6,7,12,13,14,17,20], а также четыре обзорные статеьи, тематика которых включает в себя методы синтеза азотистых гетероциклов [5,9,11,22].
Изучаемые нами реакции [3+2]- и [4+2]-циклоприсоединения были использованы для разработки синтетических подходов к достаточно большому набору гетероциклических продуктов, включающему несколько классов соединений, таких как пиразолы [14,19], триазолы [3,13], изоксазолы [20], изоксазолины [10], пиридины [6] и пиридазины [4,12]. Использование в качестве одного из субстратов D2- и 13C2-меченных аналогов ацетилена либо D3- и 13C2-винильных производных позволила нам предложить синтетические подходы к 4,5-дидейтерированным пиразолам [14,19], триазолам [13], изоксазолам [20], пиридинам [6] и пиридазинам [4,12], 5-дейтеропиразолам [14], а также 13C2-меченным триазолам [7], изоксазолам [7], пиридинам [6] и пиридазинам [7,17]. Ряд работ коллектива [1,2,15,16,18], включая обзорную статью [21] посвящен синтезу разнообразных винильных производных, многие из которых могут стать перспективными субстратами для синтеза гетероциклических соединений. Возможность использования винильных производных в качестве исходных соединений в реакциях циклоприсоединения продемонстрирована нами в работах [12,14,17]. Таким образом, членами научного коллектива выполнено достаточно много работ, посвященных конструированию ядер гетероциклических соединений на основе реакций циклоприсоединения, что являются хорошим научным заделом для решения поставленной в текущем проекте задачи.
1. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Reznichenko, A.A.; Reznichenko, E.A. // Vinylation of Alcohols, Thiols, and Nitrogen Compounds Using a Stoichiometric Amount of In Situ Generated Acetylene // Organics, 2025, 6(1), 5 // https://doi.org/10.3390/org6010005 // DOI: 10.3390/org6010005.
2. Voronin, V.V.; Ledovskaya, M.S. // Base-Free Fluoride-Mediated Vinylation of Alcohols with Calcium Carbide // Russ. J. Gen. Chem., 2024, 94, 3155-3163 // DOI: 10.1134/S1070363224120041.
3. Voronin, V.V.; Ledovskaya, M.S. // Click Reaction of Calcium Carbide-Derived Acetylene as a Direct Way to Chromophore- and Fluorophore-Substituted 1,2,3-Triazoles // Russ. J. Gen. Chem., 2024, 94, 3149-3154 // DOI: 10.1134/S107036322412003X.
4. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V. // Synthesis of 3-Chloro-6-(4-chloro-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)pyridazine and Its Deuterated Analogue // Russ. J. Gen. Chem., 2024, 94, 2833-2840 // DOI: 10.1134/S1070363224110033.
5. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V. // Calcium carbide: Highly potent solid reagent for the construction of heterocycles // Tetrahedron, 2023, 149, 133720 // DOI: 10.1016/j.tet.2023.133720.
6. Voronin, V.V.; Polynski, M.V.; Ledovskaya, M.S. // 1,2,4-Triazines and Calcium Carbide in Catalyst-Free Synthesis of 2,3,6-Trisubstituted Pyridines and Their D-, 13C-, and Doubly D2-13C2-Labeled Analogues // Chem. Asian J., 2023, e202300781 // DOI: 10.1002/asia.
7. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Valov, N.R; Samoylenko, D.E. // Calcium Carbide: From Elemental Carbon to Isotope-Economic Synthesis of 13C2-Labeled Heterocycles // Chin. J. Chem., 2023, 41, 2810-2818 // DOI: 10.1002/cjoc.202300261.
8. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Valov, N.R. // New Reactions of Acetylene Generated in Two-Chamber Reactor // Russ. J. Gen. Chem., 2023, 93(2), 235-239 // DOI: 10.31857/S0044460X23020014.
9. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Rodygin, K.S.; Ananikov, V.P. // Acetylene and ethylene – universal C2 molecular units in cycloaddition reactions // Synthesis, 2022, 54(04), 999-1042 // DOI: 10.1055/a-1654-2318.
10. Kutskaya, A.M.; Serkov, S.A.; Voronin, V.V.; Ledovskaya, M.S.; Polynski, M.V. // Negligible Substituent Effect as Key to Synthetic Versatility: a Computational-Experimental Study of Vinyl Ethers Addition to Nitrile Oxides // ChemistrySelect, 2022, 7 (10), e202200174 // DOI: 10.1002/slct.202200174.
11. Rodygin, K.S.; Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Lotsman, K.A.; Ananikov, V.P. // Calcium Carbide: Versatile Synthetic Applications, Green Methodology and Sustainability // Eur. J. Org. Chem., 2021, 2021 (1), 43-52. // DOI: 10.1002/ejoc.202001098.
12. Ledovskaya, M.S.; Polynski, M.V.; Ananikov, V.P. // One-Pot and Two-Chamber Methodologies for Using Acetylene Surrogates in the Synthesis of Pyridazines and Their D-Labeled Derivatives // Chem. Asian. J., 2021, 16, 2286-2297. // DOI: 10.1002/asia.202100562.
13. Voronin, V.V.; Ledovskaya, M.S.; Rodygin, K.S.; Ananikov, V.P. // Cycloaddition Reactions of in situ Generated C2D2 in Dioxane: Efficient Synthetic Approach to D2-Labeled Nitrogen Heterocycles // Eur. J. Org. Chem., 2021, 2021 (41), 5640-5648 // DOI: 10.1002/ejoc.202101085.
14. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Polynski, M.V.; Lebedev, A.N.; Ananikov, V.P. // Primary Vinyl Ethers as Acetylene Surrogate: A Flexible Tool for Deuterium-Labeled Pyrazole Synthesis // Eur. J. Org. Chem., 2020, 2020 (29), 4571-4580. // DOI: 10.1002/ejoc.202000674.
15. Voronin, V.V.; Ledovskaya, M.S.; Rodygin, K.S.; Ananikov, V.P. // Examining the vinyl moiety as a protecting group for hydroxyl (–OH) functionality under basic conditions // Org. Chem. Front., 2020, 7, 1334-1342 // DOI: 10.1039/D0QO00202J.
16. Rodygin, K.S.; Voronin, V.V.; Ledovskaya, M.S. // Synthesis of glucosamine vinyl ether derivative and its deuterated analog // Russ. Chem. Bull., 2020, 69 (7), 1401-1404. // DOI: 10.1007/s11172-020-2915-3.
17. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Rodygin, K.S.; Ananikov, V.P. // Efficient labeling of organic molecules using 13C elemental carbon: Universal access to 13C2-labeled synthetic building blocks, polymers and pharmaceuticals // Org. Chem. Front., 2020, 7, 638-647 // DOI: 10.1039/C9QO01357A.
18. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Rodygin, K.S.; Posvyatenko, A.V.; Egorova, K.S.; Ananikov, V.P. // Direct Synthesis of Deuterium-Labeled O-, S-, N-Vinyl Derivatives from Calcium Carbide // Synthesis, 2019, 51, 3001-3013. // DOI: 10.1055/s-0037-1611518.
19. Voronin, V.V.; Ledovskaya, M.S.; Gordeev, E.G.; Rodygin, K.S.; Ananikov, V.P. // [3+2]-cycloaddition of in situ generated nitrile imines and acetylene for assembling of 1,3-disubstituted pyrazoles with quantitative deuterium labeling // J. Org. Chem., 2018, 83, 3819-3828. // DOI: 10.1021/acs.joc.8b00155.
20. Ledovskaya, M.S.; Rodygin, K.S.; Ananikov, V.P. // Calcium-mediated one-pot preparation of isoxazoles with deuterium incorporation // Org. Chem. Front., 2018, 5, 226-231. // DOI: 10.1039/c7qo00705a.
21. Ledovskaya, M.S.; Voronin, V.V.; Rodygin, K.S. // Methods for the synthesis of O-, S- and N-vinyl derivatives // Russ. Chem. Rev., 2018, 87, 167–191. // DOI: 10.1070/RCR4782.
22. Voronin, V.V.; Ledovskaya, M.S.; Bogachenkov, A.S.; Rodygin, K.S.; Ananikov, V.P. // Acetylene in organic synthesis: recent progress and new uses // Molecules, 2018, 23, 2242 // DOI: 10.3390/molecules23102442.
