Окислительный стресс и дисульфидные мостики: значение для фолдинга белков, стабильности белков, и жизнеспособности раковых клеток: 2019 г. Этап 5

  • Дидио, Анна Владимировна (CoI)
  • Izmailov, Sergei (CoI)
  • Кемпф, Керстин (CoI)
  • Luzik, Dmitrii (CoI)
  • Пивоварова, Юлия Владимировна (CoI)
  • Подкорытов, Иван Сергеевич, (CoI)
  • Rabdano, Sevastian (CoI)
  • Скрынников, Николай Русланович, (PI)
  • Тюряева, Ирина Ивановна, (CoI)
  • Rogacheva, Olga (CoI)
  • Бушманова, Елена Леонидовна, (CoI)
  • Salikov, Vladislav (CoI)

Project

Description

Окислительный стресс является одним из важных факторов, влияющих на процесс старения, онкогенез, нейродегенерацию и воспалительные процессы. Зачастую именно фактор окислительного стресса определяет тонкую грань между нормой и патологией. Несмотря на то, что важность окислительного стресса широко признана, относительно мало известно о механизмах его разрушительного воздействия на конкретные элементы клеточных молекулярных машин. В белках основной мишенью окисления являются тиольные группы (-SH) в боковых цепях цистеинов. В предлагаемом проекте мы намерены исследовать механизмы и последствия окисления цистеинов с трёх различных направлений, используя сочетание методов биофизики, компьютерного моделирования, и клеточной биологии. Мы собираемся продемонстрировать, что образование межмолекулярных дисульфидных связей под воздействием окислительного стресса представляет из себя общий механизм, ведущий к дестабилизации белков с последующим протеолитическим распадом или агрегацией. С этой целью мы исследуем домен RRM2 нейропатологического белка TDP-43; протеолитическое расщепление этого домена под действием окислительного стресса связано с патогенезом тяжёлых нейродегенеративных заболеваний. Мы также планируем разработать инструменты, основанные на применении методов Молекулярной Динамики, для моделирования процесса формирования дисульфидных мостиков. Эти методы будут апробированы в приложении к процессу окислительного фолдинга гуанилина и прогуанилина (пара гормон-прогормон). Наконец, мы намерены провести эксперименты на клеточных культурах для того, чтобы выяснить механизм действия известного противоопухолевого пептида GO-203, который, по нашему предположению, играет роль редокс-модулятора, а затем оптимизировать его последовательность с целью усилить наблюдаемую противоопухолевую активность.








Short titleIAS_15.53.1777.2015
AcronymRSF_RG_2015 - 5
StatusFinished
Effective start/end date1/01/1931/12/19