Генетический и эпигенетический контроль терминации трансляции: 2021 г. этап 4

Project: Grant fulfilmentGrant stage fulfilment

Project Details

Description

Проект направлен на изучение генетического контроля терминации трансляции. Актуальность планируемых исследований обусловлена тем, что присутствие стоп-кодонов в кодирующих последовательностях различных генов является причиной примерно 30% всех наследственных болезней человека, а также многих форм рака. Вместе с тем, существует естественный механизм, предотвращающий последствия возникновения преждевременных стоп-кодонов путем их считывания как значащих. Этот механизм называется нонсенс-супрессией; он реализуется в клетках всех живых организмов – от бактерий до млекопитающих. В настоящее время разрабатываются теоретические предпосылки и практические подходы для использования нонсенс-супрессии в терапии заболеваний данного типа. Объектом наших исследований является модельный эукариотический организм, дрожжи Saccharomyces cerevisiae, традиционно используемый для изучения механизмов нонсенс-супрессии. Целесообразность использования дрожжей в качестве модели базируется на эволюционной консервативности механизмов считывания стоп-кодонов в клетках эукариот. Проект является продолжением проекта 2018 г, целью обоих проектов является выявление новых генетических и эпигенетических регуляторов терминации трансляции.

Key findings for the project

(1) Будут получены новые данные о механизмах поддержания жизнеспособности в клетках дрожжей, содержащих нонсенс-мутации в генах SUP35 и SUP45 (в зависимости от того, находится ли мутантный ген на плазмиде или в хромосоме, а также от различного генотипического фона). Анализ этих данных позволит подтвердить универсальность гипотезы об увеличении числа копий аллелей sup35-n и sup45-n, как механизма адаптации клеток дрожжей к нарушениям терминации трансляции. (2) Будет проведен анализ ответа дрожжевых клеток на присутствие мутантных аллелей sup35-n и sup45-n на уровне транскриптома с целью выявления биологических процессов, способствующих выживанию в условиях серьезных дефектов процесса терминации трансляции. (3) Детальный анализ структурных изменений в митохондриальном геноме клеток, несущих мутантные аллели sup35-n и sup45-n, позволит оценить вклад митохондрий в жизнеспособность клеток с нарушениями цитоплазматической трансляции. (4) Будут получены новые данные о роли эпигенетических факторов в контроле терминации трансляции.
AcronymRSF_RG_2018 - 4
StatusActive
Effective start/end date12/05/2131/12/21